Ви благодариме што ја посетивте Nature.com. Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS. За најдобро искуство, препорачуваме да користите ажуриран прелистувач (или да го оневозможите режимот на компатибилност во Internet Explorer). Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја прикажеме страницата без стилови и JavaScript.
Интересот за анализа на испарливи органски соединенија (VOC) во издишаниот воздух се зголеми во последните две децении. Сè уште постојат неизвесности во врска со нормализацијата на земањето примероци и дали испарливите органски соединенија во воздухот во затворен простор влијаат на кривата на испарливи органски соединенија во издишаниот воздух. Проценете ги испарливите органски соединенија во воздухот во затворен простор на рутински места за земање примероци од здив во болничката средина и утврдете дали ова влијае на составот на здивот. Втората цел беше да се проучат дневните флуктуации во содржината на испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор. Воздухот во затворен простор беше собран на пет локации наутро и попладне со помош на пумпа за земање примероци и цевка за термичка десорпција (TD). Собирајте примероци од здив само наутро. TD цевките беа анализирани со гасна хроматографија во комбинација со масена спектрометрија со време на лет (GC-TOF-MS). Вкупно 113 VOC беа идентификувани во собраните примероци. Мултивариантната анализа покажа јасна поделба помеѓу дишењето и воздухот во просторијата. Составот на воздухот во затворен простор се менува во текот на денот, а различните локации имаат специфични VOC кои не влијаат на профилот на дишење. Дишењата не покажаа поделба врз основа на локацијата, што сугерира дека земањето примероци може да се направи на различни локации без да се влијае на резултатите.
Испарливите органски соединенија (ИОС) се соединенија на база на јаглерод кои се гасовити на собна температура и се крајни производи на многу ендогени и егзогени процеси1. Со децении, истражувачите се заинтересирани за ИОС поради нивната потенцијална улога како неинвазивни биомаркери на човечки болести. Сепак, останува неизвесноста во врска со стандардизацијата на собирањето и анализата на примероците од здив.
Клучна област на стандардизација за анализа на здивот е потенцијалното влијание на позадинските VOC во воздухот во затворен простор. Претходните студии покажаа дека позадинските нивоа на VOC во воздухот во затворен простор влијаат на нивоата на VOC што се наоѓаат во издишаниот воздух3. Boshier et al. Во 2010 година, избрана масена спектрометрија со јонски проток (SIFT-MS) беше употребена за проучување на нивоата на седум испарливи органски соединенија во три клинички услови. Различни нивоа на испарливи органски соединенија во животната средина беа идентификувани во трите региони, што пак даде насоки за способноста на широко распространетите испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор да се користат како биомаркери на болести. Во 2013 година, Trefz et al. Амбиенталниот воздух во операционата сала и моделите на дишење на болничкиот персонал беа исто така следени во текот на работниот ден. Тие открија дека нивоата на егзогени соединенија како што е севофлуран и во воздухот во просторијата и во издишаниот воздух се зголемија за 5 до крајот на работниот ден, поставувајќи прашања за тоа кога и каде пациентите треба да бидат земени примероци за анализа на здивот за да се намали и минимизира проблемот со ваквите збунувачки фактори. Ова е во корелација со студијата на Кастеланос и сор. Во 2016 година, тие пронајдоа севофлуран во здивот на болничкиот персонал, но не и во здивот на персоналот надвор од болницата. Во 2018 година, Маркар и сор. се обидоа да го демонстрираат ефектот на промените во составот на воздухот во затворен простор врз анализата на здивот како дел од нивната студија за проценка на дијагностичката способност на издишаниот воздух кај ракот на хранопроводот7. Користејќи челичен контра-белодробен апарат и SIFT-MS за време на земањето примероци, тие идентификуваа осум испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор кои значително варираа во зависност од локацијата на земање примероци. Сепак, овие VOC не беа вклучени во нивниот дијагностички модел на VOC со последен здив, па затоа нивното влијание беше негирано. Во 2021 година, Салман и сор. спроведоа студија за следење на нивоата на VOC во три болници во текот на 27 месеци. Тие идентификуваа 17 VOC како сезонски дискриминатори и сугерираа дека концентрациите на издишаните VOC над критичното ниво од 3 µg/m3 се сметаат за малку веројатни како последица на загадувањето со VOC во позадина8.
Покрај поставувањето на прагови или целосното исклучување на егзогените соединенија, алтернативите за елиминирање на оваа варијација во позадина вклучуваат собирање парни примероци од воздух во просторијата истовремено со земање примероци од издишан воздух, така што може да се утврдат сите нивоа на VOC присутни во високи концентрации во просторијата за дишење. Извлечени од издишан воздух. Воздухот 9 се одзема од нивото за да се обезбеди „алвеоларен градиент“. Затоа, позитивниот градиент укажува на присуство на ендогено Соединение 10. Друг метод е учесниците да вдишат „прочистен“ воздух кој теоретски е без загадувачи на VOC11. Сепак, ова е макотрпно, одзема многу време, а самата опрема генерира дополнителни загадувачи на VOC. Студија од Маурер и сор. Во 2014 година, учесниците кои дишеле синтетички воздух намалиле за 39 VOC, но зголемиле за 29 VOC во споредба со дишењето на амбиентален воздух во затворен простор12. Употребата на синтетички/прочистен воздух, исто така, сериозно ја ограничува преносливоста на опремата за земање примероци од здив.
Се очекува нивоата на VOC во амбиентот да варираат во текот на денот, што може дополнително да влијае на стандардизацијата и точноста на земањето примероци од здивот.
Напредокот во масената спектрометрија, вклучувајќи ја термичката десорпција поврзана со гасна хроматографија и масената спектрометрија со време на лет (GC-TOF-MS), исто така обезбедија поробусен и посигурен метод за анализа на VOC, способен истовремено да детектира стотици VOC, а со тоа и за подлабока анализа. Ова овозможува подетално карактеризирање на составот на амбиентниот воздух во просторијата и како големите примероци се менуваат со местото и времето.
Главната цел на ова истражување беше да се утврдат различните нивоа на испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор на вообичаените места за земање примероци во болничката средина и како тоа влијае врз земањето примероци од издишан воздух. Секундарна цел беше да се утврди дали имало значајни дневни или географски варијации во распределбата на VOC во воздухот во затворен простор.
Примероците од здив, како и соодветните примероци од воздух во затворен простор, беа собрани наутро од пет различни локации и анализирани со GC-TOF-MS. Вкупно 113 VOC беа откриени и екстрахирани од хроматограмот. Повторените мерења беа споени со средната вредност пред да се изврши анализа на главните компоненти (PCA) на екстрахираните и нормализираните површини на пиковите за да се идентификуваат и отстранат отстапувањата. Надгледуваната анализа преку анализа со делумни најмали квадрати - дискриминантна анализа (PLS-DA) потоа покажа јасна поделба помеѓу примероците од воздух за дишење и воздух во просторијата (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Сл. 1). Надгледуваната анализа преку анализа со делумни најмали квадрати - дискриминантна анализа (PLS-DA) потоа покажа јасна поделба помеѓу примероците од воздух за дишење и воздух во просторијата (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Сл. 1). Затем контролируемый анализа со помош на частичко дискриминантна анализа на методот на наименьших квадратови (PLS-DA) смогат показать четкое разделение меѓу образовните дыхания и комнатно воздух (R2Y = 0,97, Q20, рис = ). Потоа, контролираната анализа со дискриминантна анализа со парцијални најмали квадрати (PLS-DA) покажа јасна поделба помеѓу примероците од воздух за дишење и воздух во просторијата (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Слика 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（01p <.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然夐 然夐呼吸 室内 空气 样本 的 明显 (（ (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализа со помош на частичкого дискриминантен метод на анализа на наименьших квадратови (PLS-DA) затемна смог показать четкое разделение меѓу образовните дыхания и воздух во помеѓении (R2Y = 0,97, Q2) (R2Y = 0,97, Q2). 1). Контролираната анализа со делумна дискриминантна анализа со метод на најмали квадрати (PLS-DA) потоа покажа јасна поделба помеѓу примероците од здив и воздух во затворен простор (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Слика 1). Разделувањето на групите беше водено од 62 различни VOC, со резултат од проекција на варијабилна важност (VIP) > 1. Целосен список на VOC што го карактеризираат секој тип на примерок и нивните соодветни VIP резултати може да се најдат во Дополнителната табела 1. Разделувањето на групите беше водено од 62 различни VOC, со резултат од проекција на варијабилна важност (VIP) > 1. Целосен список на VOC што го карактеризираат секој тип на примерок и нивните соодветни VIP резултати може да се најдат во Дополнителната табела 1. Разделение на групата было обусловлено 62 различными VOC со оценкой проекции поременной важности (VIP) > 1. Полный список VOC, характеризиющих каждый типобразца, их соответствующий вкупен тип на формат, их соответствующий в оценкой проекции на дополнителен број. Групирањето беше водено од 62 различни VOC со резултат на Проекција на променлива важност (VIP) > 1. Целосен список на VOC што го карактеризираат секој тип на примерок и нивните соодветни VIP резултати може да се најдат во Дополнителната табела 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС со оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Разделувањето на групите беше водено од 62 различни VOC со резултат на проекција на варијабилна важност (VIP) > 1.Целосен список на VOC што го карактеризираат секој тип на примерок и нивните соодветни VIP оценки може да се најде во Дополнителната табела 1.
Дишењето и воздухот во затворените простории покажуваат различна распределба на испарливи органски соединенија. Надгледуваната анализа со PLS-DA покажа јасна поделба помеѓу профилите на VOC во здивот и во собниот воздух собрани во текот на утрото (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Надгледуваната анализа со PLS-DA покажа јасна поделба помеѓу профилите на VOC во здивот и во собниот воздух собрани во текот на утрото (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролираната анализа со помош на PLS-DA може да се раздели меѓу профилот на летуалите на органите на воздух и воздух во посредниците, собраните утром (R2Y = 0,97, Q26, pp = 0,97, Q90, p<0). Контролираната анализа со PLS-DA покажа јасна разлика помеѓу профилите на испарливи органски соединенија во издишаниот воздух и профилите на испарливи органски соединенија во затворениот простор собрани наутро (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分 曲线明显分= 0,96, p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализа со исползуванием PLS-DA може да се види со разделбата на профилот на ЛОС дыхания и воздух во помеќу, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролираната анализа со употреба на PLS-DA покажа јасна поделба на профилите на VOC на здивот и воздухот во затворен простор собрани наутро (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Повторените мерења беа сведени на средната вредност пред да се изгради моделот. Елипсите покажуваат интервали на доверба од 95% и центроиди од групата со ѕвездичка.
Разликите во распределбата на испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор наутро и попладне беа испитани со помош на PLS-DA. Моделот идентификуваше значајна разлика помеѓу двете временски точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Сл. 2). Моделот идентификуваше значајна разлика помеѓу двете временски точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Сл. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точкими (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделот откри значајна разлика помеѓу двете временски точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001））（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точкими (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Моделот откри значајна разлика помеѓу двете временски точки (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Слика 2). Ова беше предизвикано од 47 VOC со VIP резултат > 1. VOC со највисок VIP резултат што ги карактеризира утринските примероци вклучуваа повеќекратни разгранети алкани, оксална киселина и хексакозан, додека попладневните примероци презентираа повеќе 1-пропанол, фенол, пропаноична киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естер, изопрен и нонанал. Ова беше предизвикано од 47 VOC со VIP резултат > 1. VOC со највисок VIP резултат што ги карактеризира утринските примероци вклучуваа повеќекратни разгранети алкани, оксална киселина и хексакозан, додека попладневните примероци презентираа повеќе 1-пропанол, фенол, пропаноична киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естер, изопрен и нонанал. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений со оценкой VIP > 1. ЛОС со самой высокой оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько и оценкой ВИП гексакозан, в то время как дневные образцы содержали повеќе 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый ефир, изопрен и нонаналь. Ова се должеше на присуството на 47 испарливи органски соединенија со VIP резултат > 1. VOC со највисок VIP резултат за утринските примероци вклучуваа неколку разгранети алкани, оксална киселина и хексакозан, додека дневните примероци содржеа повеќе 1-пропанол, фенол, пропански киселини, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етер, изопрен и нонанал.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC со оценкой VIP > 1. Ова е олеснето од 47 VOC со VIP резултат > 1.Највисоко оценетите VOC со VIP во утринскиот примерок вклучуваа разни разгранети алкани, оксална киселина и хексадекан, додека попладневниот примерок содржеше повеќе 1-пропанол, фенол, пропионска киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил естер, изопрен и нонанал.Целосен список на испарливи органски соединенија (VOC) што ги карактеризираат дневните промени во составот на воздухот во затворен простор може да се најде во Дополнителната табела 2.
Распределбата на VOC во воздухот во затворен простор варира во текот на денот. Надгледуваната анализа со PLS-DA покажа одвојување помеѓу примероците од воздух во просторијата собрани наутро или попладне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Надгледуваната анализа со PLS-DA покажа одвојување помеѓу примероците од воздух во просторијата собрани наутро или попладне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализа со помош на PLS-DA показал разделение меѓу пробами воздуха во медиумите, собранными утром и дневни (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролираната анализа со PLS-DA покажа одвојување помеѓу примероците од воздух во затворен простор собрани наутро и попладне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存在0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализа на епиднадзора со использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собранных утром или ден (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Анализата на надзорот со користење на PLS-DA покажа одвојување на примероците од воздух во затворен простор собрани наутро или попладне (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Елипсите покажуваат интервали на доверба од 95% и центроиди од групата со ѕвездичка.
Примероците беа собрани од пет различни локации во болницата „Сент Мери“ во Лондон: сала за ендоскопија, сала за клинички истражувања, комплекс од операциона сала, амбулантска клиника и лабораторија за масена спектрометрија. Нашиот истражувачки тим редовно ги користи овие локации за регрутирање пациенти и собирање на здив. Како и претходно, воздухот во затворен простор се собираше наутро и попладне, а примероците од издишаниот воздух се собираа само наутро. PCA истакна поделба на примероците од воздух во просторијата според локацијата преку пермутациона мултивариантна анализа на варијансата (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Сл. 3а). PCA истакна поделба на примероците од воздух во просторијата според локацијата преку пермутациона мултивариантна анализа на варијансата (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Сл. 3а). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многумерно дисперсионско анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA откри поделба на примероците од воздух во просторијата по локација користејќи пермутациона мултивариантна анализа на варијансата (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Сл. 3а). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。ПЦА PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха со помощью перестановочного многумерно дисперсионско анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA ја истакна локалната сегрегација на примероците од воздух во просторијата користејќи пермутациона мултивариантна анализа на варијансата (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Сл. 3а).Затоа, беа креирани спарени PLS-DA модели во кои секоја локација се споредува со сите други локации за да се утврдат потписите на карактеристиките. Сите модели беа значајни, а VOC со VIP резултат > 1 беа извлечени со соодветно оптоварување за да се идентификува придонесот на групата. Сите модели беа значајни, а VOC со VIP резултат > 1 беа извлечени со соодветно оптоварување за да се идентификува придонесот на групата. Все модели были значимыми, и ЛОС со оценкой ВИП > 1 были извлечены со соответствующей нагрузкой для определена группового вклада. Сите модели беа значајни, а VOC со VIP резултат > 1 беа екстрахирани со соодветно оптоварување за да се утврди придонесот на групата.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC со балами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определени групповых вкладов. Сите модели беа значајни, а VOC со VIP резултати > 1 беа извлечени и прикачени одделно за да се утврдат групните придонеси.Нашите резултати покажуваат дека составот на амбиенталниот воздух варира во зависност од локацијата, а ние идентификувавме карактеристики специфични за локацијата користејќи консензус за моделот. Ендоскопската единица се карактеризира со високи нивоа на ундекан, додекан, бензонитрил и бензалдехид. Примероците од Одделот за клинички истражувања (исто така познат како Оддел за истражување на црниот дроб) покажаа повеќе алфа-пинен, диизопропил фталат и 3-карен. Мешаниот воздух во операционата сала се карактеризира со поголема содржина на разгранет декан, разгранет додекан, разгранет тридекан, пропионска киселина, 2-метил-, 2-етил-3-хидроксихексил етер, толуен и 2 - присуство на кротоналдехид. Амбулантската клиника (зграда Патерсон) има поголема содржина на 1-нонанол, винил лаурил етер, бензил алкохол, етанол, 2-фенокси, нафталин, 2-метокси, изобутил салицилат, тридекан и разгранет ланец тридекан. Конечно, воздухот во затворен простор собран во лабораторијата за масена спектрометрија покажа повеќе ацетамид, 2'2'2-трифлуоро-N-метил-, пиридин, фуран, 2-пентил-, разгранет ундекан, етилбензен, м-ксилен, о-ксилен, фурфурал и етиланизат. Различни нивоа на 3-карен беа присутни на сите пет локации, што укажува дека овој VOC е чест загадувач со највисоки забележани нивоа во областа на клиничкото испитување. Список на договорени VOC што ја делат секоја позиција може да се најде во Дополнителната табела 3. Покрај тоа, за секој VOC од интерес беше извршена униваријантна анализа, а сите позиции беа споредени една со друга користејќи парен Вилкоксон тест проследен со корекција на Бенџамини-Хохберг. Блок-дијаграмите за секој VOC се прикажани на Дополнителната слика 1. Кривите на респираторните испарливи органски соединенија се чинеа независни од локацијата, како што е забележано во PCA проследено со PERMANOVA (p = 0,39) (Слика 3б). Дополнително, беа генерирани парни PLS-DA модели помеѓу сите различни локации за примероците од здивот, но не беа идентификувани значајни разлики (p > 0,05). Дополнително, беа генерирани парни PLS-DA модели помеѓу сите различни локации и за примероците од здивот, но не беа идентификувани значајни разлики (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы меѓу всеми разными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Покрај тоа, спарени PLS-DA модели беа генерирани и помеѓу сите различни локации на примероци од здив, но не беа пронајдени значајни разлики (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生成了成对PLS-DA 模型，但未叾生0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)". Кроме того, парные модели PLS-DA также были генерированы меѓу всеми различными местоположениями образцов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Покрај тоа, спарени PLS-DA модели беа генерирани и помеѓу сите различни локации на примероци од здив, но не беа пронајдени значајни разлики (p > 0,05).
Промени во амбиенталниот воздух во затворен простор, но не и во издишаниот воздух, распределбата на VOC се разликува во зависност од местото на земање примероци, анализата без надзор со употреба на PCA покажува раздвојување помеѓу примероците од воздух во затворен простор собрани на различни локации, но не и соодветни примероци од издишан воздух. Ѕвездичките ги означуваат центроидите на групата.
Во оваа студија, ја анализиравме дистрибуцијата на VOC во воздухот во затворен простор на пет вообичаени места за земање примероци од здивот за да добиеме подобро разбирање на ефектот на нивоата на VOC во позадина врз анализата на здивот.
Одвојување на примероци од воздух во затворен простор беше забележано на сите пет различни локации. Со исклучок на 3-каренот, кој беше присутен во сите проучувани области, одвојувањето беше предизвикано од различни VOC, давајќи му на секоја локација специфичен карактер. Во областа на евалуацијата на ендоскопијата, испарливите органски соединенија што предизвикуваат одвојување се главно монотерпени како што е бета-пинен и алкани како што се додекан, ундекан и тридекан, кои најчесто се наоѓаат во есенцијалните масла што најчесто се користат во средствата за чистење 13. Со оглед на фреквенцијата на чистење на ендоскопските уреди, овие VOC веројатно се резултат на чести процеси на чистење во затворен простор. Во клиничките истражувачки лаборатории, како и во ендоскопијата, одвојувањето главно се должи на монотерпени како што е алфа-пинен, но веројатно и од средства за чистење. Во сложената операциона сала, потписот на VOC се состои главно од разгранети алкани. Овие соединенија може да се добијат од хируршки инструменти бидејќи се богати со масла и лубриканти 14. Во хируршки услови, типичните VOC вклучуваат низа алкохоли: 1-нонанол, кој се наоѓа во растителни масла и средства за чистење, и бензил алкохол, кој се наоѓа во парфеми и локални анестетици.15,16,17,18 VOC во лабораторија за масена спектрометрија се многу различни од очекуваните во други области бидејќи ова е единствената неклиничка област што се проценува. Иако се присутни некои монотерпени, похомогена група соединенија ја дели оваа област со други соединенија (2,2,2-трифлуоро-N-метил-ацетамид, пиридин, разгранет ундекан, 2-пентилфуран, етилбензен, фурфурал, етиланизат). ), ортоксилен, мета-ксилен, изопропанол и 3-карен), вклучувајќи ароматични јаглеводороди и алкохоли. Некои од овие VOC може да бидат секундарни на хемикалиите што се користат во лабораторијата, која се состои од седум системи за масена спектрометрија што работат во режими на TD и инјектирање на течности.
Со PLS-DA, беше забележано силно одвојување на воздухот во затворен простор и примероците од здив, предизвикано од 62 од 113 откриени VOC. Во воздухот во затворен простор, овие VOC се егзогени и вклучуваат диизопропил фталат, бензофенон, ацетофенон и бензил алкохол, кои најчесто се користат во пластификатори и парфеми19,20,21,22, а вторите може да се најдат во средства за чистење16. Хемикалиите што се наоѓаат во издишаниот воздух се мешавина од ендогени и егзогени VOC. Ендогените VOC се состојат главно од разгранети алкани, кои се нуспроизводи на пероксидација на липиди23, и изопрен, нуспроизвод на синтезата на холестерол24. Егзогените VOC вклучуваат монотерпени како што се бета-пинен и D-лимонен, кои може да се проследат до есенцијалните масла од цитруси (исто така широко користени во средства за чистење) и конзерванси за храна13,25. 1-пропанолот може да биде или ендоген, што е резултат на разградување на аминокиселини, или егзоген, присутен во средствата за дезинфекција26. Во споредба со дишењето воздух во затворен простор, пронајдени се повисоки нивоа на испарливи органски соединенија, од кои некои се идентификувани како можни биомаркери на болести. Етилбензенот е докажано како потенцијален биомаркер за голем број респираторни заболувања, вклучувајќи рак на белите дробови, ХОББ27 и белодробна фиброза28. Во споредба со пациенти без рак на белите дробови, нивоата на N-додекан и ксилен се пронајдени и во повисоки концентрации кај пациенти со рак на белите дробови29 и метатимол кај пациенти со активен улцерозен колитис30. Така, дури и ако разликите во воздухот во затворен простор не влијаат на целокупниот профил на дишење, тие можат да влијаат на специфичните нивоа на VOC, па затоа следењето на воздухот во затворен простор може да биде важно.
Исто така, имаше поделба помеѓу примероците од воздух во затворен простор собрани наутро и попладне. Главните карактеристики на утринските примероци се разгранети алкани, кои често се наоѓаат егзогено во средствата за чистење и восоците31. Ова може да се објасни со фактот дека сите четири клинички простории вклучени во оваа студија беа исчистени пред земањето примероци од воздух во просторијата. Сите клинички простории се одделени со различни VOC, така што ова одделување не може да се припише на чистење. Во споредба со утринските примероци, попладневните примероци генерално покажаа повисоки нивоа на мешавина од алкохоли, јаглеводороди, естри, кетони и алдехиди. И 1-пропанолот и фенолот може да се најдат во средствата за дезинфекција26,32, што е очекувано со оглед на редовното чистење на целата клиничка просторија во текот на денот. Здивот се собира само наутро. Ова се должи на многу други фактори кои можат да влијаат на нивото на испарливи органски соединенија во издишаниот воздух во текот на денот, што не може да се контролира. Ова вклучува консумирање пијалоци и храна33,34 и различен степен на вежбање35,36 пред земањето примероци од здив.
Анализата на VOC останува на чело на развојот на неинвазивната дијагностика. Стандардизацијата на земањето примероци останува предизвик, но нашата анализа убедливо покажа дека нема значајни разлики помеѓу примероците од здив собрани на различни локации. Во оваа студија, покажавме дека содржината на испарливи органски соединенија во амбиенталниот воздух во затворен простор зависи од локацијата и времето од денот. Сепак, нашите резултати покажуваат и дека ова не влијае значително врз распределбата на испарливи органски соединенија во издишаниот воздух, што сугерира дека земањето примероци од здив може да се изврши на различни локации без значително да влијае на резултатите. Предност се дава на вклучување на повеќе локации и дуплирање на колекциите на примероци во подолги временски периоди. Конечно, одвојувањето на воздухот во затворен простор од различни локации и недостатокот на одвојување во издишаниот воздух јасно покажуваат дека местото на земање примероци не влијае значително врз составот на човечкиот здив. Ова е охрабрувачко за истражувањето на анализата на здивот бидејќи отстранува потенцијален збунувачки фактор во стандардизацијата на собирањето податоци за здивот. Иако сите модели на дишење од еден субјект беа ограничување на нашата студија, може да ги намали разликите во другите збунувачки фактори кои се под влијание на човековото однесување. Еднодисциплинарни истражувачки проекти претходно се користени успешно во многу студии37. Сепак, потребна е понатамошна анализа за да се извлечат цврсти заклучоци. Сè уште се препорачува рутинско земање примероци од воздух во затворен простор, заедно со земање примероци од здив за да се исклучат егзогени соединенија и да се идентификуваат специфични загадувачи. Препорачуваме елиминирање на изопропил алкохол поради неговата распространетост во средствата за чистење, особено во здравствените установи. Оваа студија беше ограничена од бројот на примероци од здив собрани на секое место, а потребна е понатамошна работа со поголем број примероци од здив за да се потврди дека составот на човечкиот здив не влијае значително на контекстот во кој се наоѓаат примероците. Покрај тоа, не беа собрани податоци за релативна влажност (RH), и иако признаваме дека разликите во RH можат да влијаат на дистрибуцијата на VOC, логистичките предизвици и во контролата на RH и во собирањето податоци за RH се значајни во студиите на големи размери.
Како заклучок, нашата студија покажува дека VOC во амбиенталниот воздух во затворен простор варираат во зависност од локацијата и времето, но тоа не е случај со примероците од здив. Поради малата големина на примерокот, не е можно да се извлечат дефинитивни заклучоци за ефектот на воздухот во затворен простор врз земањето примероци од здив и потребна е дополнителна анализа, па затоа се препорачува земање примероци од воздух во затворен простор за време на дишењето за да се откријат потенцијални загадувачи, VOC.
Експериментот се одвиваше 10 последователни работни дена во болницата „Сент Мери“ во Лондон во февруари 2020 година. Секој ден, од секоја од петте локации беа земани по два примерока од здив и четири примерока од воздух во затворен простор, вкупно 300 примероци. Сите методи беа извршени во согласност со релевантните упатства и прописи. Температурата во сите пет зони за земање примероци беше контролирана на 25°C.
За земање примероци од воздух во затворен простор беа избрани пет локации: Лабораторија за инструментација за масена спектрометрија, Хируршка амбуланта, Операциона сала, Просторија за евалуација, Просторија за ендоскопска евалуација и Просторија за клиничко проучување. Секој регион беше избран бидејќи нашиот истражувачки тим често ги користи за регрутирање учесници за анализа на здивот.
Воздухот во просторијата беше земен преку инертно обложени цевки за термална десорпција (TD) Tenax TA/Carbograph (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) со брзина од 250 ml/min во тек на 2 минути со помош на пумпа за земање примероци на воздух од SKC Ltd., вкупна тежина. Нанесете 500 ml амбиентален воздух во просторијата на секоја TD цевка. Потоа цевките беа запечатени со месингани капачиња за транспорт назад во лабораторијата за масена спектрометрија. Примероците од воздух во затворен простор беа земани по ред на секоја локација секој ден од 9:00 до 11:00 часот и повторно од 15:00 до 17:00 часот. Примероците беа земени во дупликат.
Примероците од здив беа собрани од индивидуални испитаници кои беа подложени на земање примероци од воздух во затворен простор. Процесот на земање примероци од здивот беше извршен според протоколот одобрен од страна на Комисијата за етика на истражувања на здравствените истражувања на NHS - Лондон - Камден и Кингс Крос (референца 14/LO/1136). Процесот на земање примероци од здивот беше извршен според протоколот одобрен од страна на Комисијата за етика на истражувања на здравствените истражувања на NHS - Лондон - Камден и Кингс Крос (референца 14/LO/1136). Процес отбора проб дыхания проводился во соответствии со протоколом, одобреним Управување со медицинских исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Процесот на земање примероци од здивот беше спроведен во согласност со протоколот одобрен од страна на NHS Medical Research Authority – Лондон – Комитетот за етика при истражување Камден и Кингс Крос (Реф. 14/LO/1136).Постапката за земање примероци од здивот беше спроведена во согласност со протоколите одобрени од Агенцијата за медицински истражувања NHS-Лондон-Камден и Комитетот за етика во истражувањата на Кингс Крос (ref 14/LO/1136). Истражувачот даде информирана писмена согласност. За цели на нормализација, истражувачите не јаделе ниту пиеле од полноќ претходната ноќ. Здивот беше земен со помош на рачно изработена кеса за еднократна употреба Nalophan™ (PET полиетилен терефталат) од 1000 ml и полипропиленски шприц што се користеше како запечатен мундшприц, како што претходно беше опишано од Белуомо и сор. Налофан се покажа како одличен медиум за складирање на респираторниот тракт поради неговата инертност и способност да обезбеди стабилност на соединението до 12 часа38. Останувајќи во оваа положба најмалку 10 минути, испитувачот издишува во кесата за примероци за време на нормално тивко дишење. По полнењето до максималниот волумен, кесата се затвора со клип на шприц. Како и со земањето примероци од воздух во затворен простор, користете ја пумпата за земање примероци од воздух на SKC Ltd. 10 минути за да го повлечете воздухот од кесата низ TD цевката: поврзете игла со голем дијаметар без филтер со воздушната пумпа на другиот крај од TD цевката низ пластичните цевки и SKC. Акупунктурирајте ја кесата и вдишувајте со брзина од 250 ml/мин низ секоја TD цевка во текот на 2 минути, внесувајќи вкупно 500 ml вдишувања во секоја TD цевка. Примероците повторно беа собрани во дупликат за да се минимизира варијабилноста на земањето примероци. Вдишувањата се собираат само наутро.
TD цевките беа исчистени со помош на уред за цевки TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) во тек на 40 минути на 330°C со проток на азот од 50 ml/min. Сите примероци беа анализирани во рок од 48 часа од собирањето со помош на GC-TOF-MS. GC од Agilent Technologies 7890A беше спарен со TD100-xr термичка десорпција и BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). TD цевката првично беше претходно исплакната 1 минута со брзина на проток од 50 ml/min. Првичната десорпција беше извршена на 250°C во тек на 5 минути со проток на хелиум од 50 ml/min за да се десорбираат VOC во ладна стапица (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) во сплит режим (1:10) на 25°C. Десорпцијата со ладна стапица (секундарно) беше извршена на 250°C (со балистичко загревање 60°C/s) во тек на 3 минути при брзина на проток на He од 5,7 ml/min, а температурата на патеката на проток до GC беше континуирано загревана до 200 °C. Колоната беше Mega WAX-HT колона (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Хемпшир, САД). Брзината на проток на колоната беше поставена на 0,7 ml/min. Температурата на печката прво беше поставена на 35°C во тек на 1,9 минути, а потоа се зголеми на 240°C (20°C/min, држејќи 2 минути). MS преносната линија беше одржувана на 260°C, а изворот на јони (70 eV удар на електрони) беше одржуван на 260°C. MS анализаторот беше поставен да снима од 30 до 597 m/s. Десорпцијата во ладна стапица (без TD цевка) и десорпцијата во условена чиста TD цевка беа извршени на почетокот и на крајот од секое тестирање за да се осигури дека нема ефекти на пренесување. Истата слепа анализа беше извршена непосредно пред и веднаш по десорпцијата на примероците од здивот за да се осигури дека примероците може да се анализираат континуирано без прилагодување на TD.
По визуелната инспекција на хроматограмите, датотеките со сурови податоци беа анализирани со помош на Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Соединенијата од интерес беа идентификувани од репрезентативни примероци од воздух од здив и воздух во просторијата. Анотацијата се базира на масен спектар на VOC и индекс на задржување со помош на библиотеката за масен спектар на NIST 2017. Индексите на задржување беа пресметани со анализа на мешавина од алкани (nC8-nC40, 500 μg/mL во дихлорометан, Merck, САД) 1 μL набиена во три условени TD епрувети преку платформа за полнење со калибрациски раствор и анализирана под истите TD-GC-MS услови, а од листата на сурови соединенија, само оние со фактор на обратно совпаѓање > 800 беа задржани за анализа. Индексите на задржување беа пресметани со анализа на мешавина од алкани (nC8-nC40, 500 μg/mL во дихлорометан, Merck, САД) 1 μL набиена во три условени TD епрувети преку платформа за полнење со калибрациски раствор и анализирана под истите TD-GC-MS услови, а од листата на сурови соединенија, само оние со фактор на обратно совпаѓање > 800 беа задржани за анализа.Индексите на задржување беа пресметани со анализа на 1 µl од мешавина од алкани (nC8-nC40, 500 µg/ml во дихлорометан, Merck, САД) во три условени TD епрувети со користење на единица за полнење на раствор за калибрација и анализирани под истите TD-GC-MS услови.и исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного советия > 800. и од оригиналниот список на соединенија, само соединенијата со коефициент на обратно совпаѓање > 800 беа задржани за анализа.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，САД）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 (（（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， САД)将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在800 的匩膈吨Индексите на задржување беа пресметани со анализа на мешавина од алкани (nC8-nC40, 500 μg/ml во дихлорометан, Merck, САД), 1 μl беше додаден во три условени TD епрувети со калибрирање на полначот на раствор и додаден таму.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа были оставлены только соединения со коэффициентом обратно соответствия > 800. извршено под истите TD-GC-MS услови и од оригиналниот список на соединенија, за анализа беа задржани само соединенијата со фактор на инверзно вклопување > 800.Кислородот, аргонот, јаглерод диоксидот и силоксаните исто така се отстрануваат. Конечно, сите соединенија со однос сигнал-шум < 3 беа исто така исклучени. Конечно, сите соединенија со однос сигнал-шум < 3 беа исто така исклучени. Наконец, любые соединения со отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Конечно, сите соединенија со однос сигнал-шум <3 беа исто така исклучени.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения со отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Конечно, сите соединенија со однос сигнал-шум <3 беа исто така исклучени.Релативната застапеност на секое соединение потоа беше извлечена од сите датотеки со податоци користејќи го добиениот список на соединенија. Во споредба со NIST 2017, во примероците од здивот беа идентификувани 117 соединенија. Избирањето беше извршено со користење на софтверот MATLAB R2018b (верзија 9.5) и Gavin Beta 3.0. По понатамошно испитување на податоците, уште 4 соединенија беа исклучени со визуелна инспекција на хроматограмите, оставајќи 113 соединенија да бидат вклучени во последователната анализа. Изобилство од овие соединенија беше пронајдено од сите 294 примероци што беа успешно обработени. Шест примероци беа отстранети поради лош квалитет на податоците (протекување на TD цевки). Во преостанатите збирови на податоци, едностраните корелации на Пирсон беа пресметани меѓу 113 VOC во примероци од повторени мерења за да се процени репродуктивноста. Коефициентот на корелација беше 0,990 ± 0,016, а p вредноста беше 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (аритметичка средна вредност ± стандардна девијација).
Сите статистички анализи беа извршени на R верзија 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Виена, Австрија). Податоците и кодот што се користеа за анализа и генерирање на податоците се јавно достапни на GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Интегрираните врвови прво беа логаритамски трансформирани, а потоа нормализирани со нормализација на вкупната површина. Примероците со повторени мерења беа собрани до средната вредност. Пакетите „ropls“ и „mixOmics“ се користат за креирање ненадгледувани PCA модели и надгледувани PLS-DA модели. PCA ви овозможува да идентификувате 9 отстапувања од примерокот. Примарниот примерок од здив беше групиран со примерокот од воздух во просторијата и затоа се сметаше за празна епрувета поради грешка во земањето примероци. Останатите 8 примероци се примероци од воздух во просторијата што содржат 1,1′-бифенил, 3-метил. Понатамошното тестирање покажа дека сите 8 примероци имале значително помало производство на VOC во споредба со другите примероци, што укажува дека овие емисии се предизвикани од човечка грешка при полнењето на епруветите. Раздвојувањето на локацијата беше тестирано во PCA со користење на PERMANOVA од вегански пакет. PERMANOVA ви овозможува да ја идентификувате поделбата на групите врз основа на центроиди. Овој метод претходно е користен во слични метаболомски студии39,40,41. Пакетот ropls се користи за да се процени значајноста на PLS-DA моделите користејќи случајна седумкратна вкрстена валидација и 999 пермутации. Соединенијата со резултат од проекцијата на варијабилна важност (VIP) > 1 беа сметани за релевантни за класификацијата и задржани како значајни. Соединенијата со резултат од проекцијата на варијабилна важност (VIP) > 1 беа сметани за релевантни за класификацијата и задржани како значајни. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими за классификации и сохранялись како значимые. Соединенијата со резултат на проекција на варијабилна важност (VIP) > 1 беа сметани за подобни за класификација и беа задржани како значајни.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显留具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (ВИП) > 1 считались подходящими за классификации и останувались значимыми. Соединенијата со резултат од варијабилна важност (VIP) > 1 беа сметани за подобни за класификација и останаа значајни.Оптоварувањата од моделот PLS-DA беа исто така извлечени за да се утврдат групните придонеси. VOC за одредена локација се одредуваат врз основа на консензусот на спарените PLS-DA модели. За да го направат тоа, сите профили на VOC на локациите беа тестирани еден во однос на друг и ако VOC со VIP > 1 беше постојано значајна во моделите и се припишува на истата локација, тогаш се сметаше за специфична за локацијата. За да го направат тоа, сите профили на VOC на локациите беа тестирани еден во однос на друг и ако VOC со VIP > 1 беше постојано значајна во моделите и се припишува на истата локација, тогаш се сметаше за специфична за локацијата. За да го направите ова е профилот на ЛОС во сите места, исто така, се проверени други против друга, и ако не е ЛОС со VIP> 1 был постоянно многу во моделите и относилните на истото место и на истото место, на барањето на клиентите. За да се направи ова, профилите на VOC на сите локации беа тестирани едни во однос на други, и ако VOC со VIP > 1 беше постојано значајна во моделите и се однесуваше на истата локација, тогаш се сметаше за специфична за локацијата.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置Тоа е целниот профил на LOS во секое местоположено со други места, и ЛОС со ВИП> 1 зависна од местоположбата, ако е онолку постоянно значајно поставено место во моделите и неверојатното одможено место. За таа цел, профилите на VOC на сите локации беа споредени едни со други, а VOC со VIP > 1 се сметаше за зависен од локацијата ако беше постојано значајно во моделот и се однесуваше на истата локација.Споредбата на примероците од здив и воздух во затворен простор беше извршена само за примероци земени наутро, бидејќи не беа земени примероци од здив попладне. Вилкоксоновиот тест беше користен за униваријантна анализа, а стапката на лажно откривање беше пресметана со помош на корекција на Бенџамини-Хохберг.
Групите податоци генерирани и анализирани за време на тековната студија се достапни од соодветните автори по разумно барање.
Оман, А. и др. Испарливи супстанции кај луѓето: Испарливи органски соединенија (VOC) во издишан воздух, кожни секрети, урина, фецес и плунка. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Белуомо, И. и др. Селективна масена спектрометрија со јонска струјна цевка за целна анализа на испарливи органски соединенија во човечкиот здив. Национален протокол. 16(7), 3419–3438 (2021).
Хана, ГБ, Бошиер, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Точност и методолошки предизвици на тестовите за издишан здив базирани на испарливи органски соединенија за дијагностицирање на рак. Хана, ГБ, Бошиер, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Точност и методолошки предизвици на тестовите за издишан здив базирани на испарливи органски соединенија за дијагностицирање на рак.Кана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР. и Романо, А. Точност и методолошки прашања на тестовите за издувен воздух базирани на испарливи органски соединенија за дијагностицирање на рак. Хана, ГБ, Бошиер, ПР, Маркар, СР и Романо, А.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑昈 Хана, ГБ, Бошиер, ПР, Маркар, СР и Романо, А. Точност и методолошки предизвици во дијагностицирањето на ракот врз основа на испарливи органски соединенија.Кана, ГБ, Бошир, ПР, Маркар, СР. и Романо, А. Точност и методолошки прашања на тестирањето на здивот со испарливи органски соединенија во дијагнозата на рак.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Бошиер, П.Р., Кушнир, Џ.Р., Прист, Охајо, Марцин, Н. и Хана, ГБ Варијација во нивоата на испарливи гасови во траги во три болнички средини: Импликации за клиничко тестирање на здивот. Бошиер, П.Р., Кушнир, Џ.Р., Прист, Охајо, Марцин, Н. и Хана, ГБ Варијација во нивоата на испарливи гасови во траги во три болнички средини: Импликации за клиничко тестирање на здивот.Бошеар, П.Р., Кушнир, Џ.Р., Прист, Охајо, Марчин, Н. и Кана, ГБ. Разлики во нивоата на испарливи гасови во траги во три болнички услови: значење за клиничко тестирање на здивот. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBБошеар, П.Р., Кушнир, Џ.Р., Прист, Охајо, Марчин, Н. и Кана, ГБ. Промени во нивоата на испарливи гасови во траги во три болнички услови: значење за клиничко тестирање на здивот.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Трефз, П. и др. Континуирано следење на респираторните гасови во реално време во клинички услови со употреба на масена спектрометрија со време на лет на реакцијата на пренос на протони. анус. Хемиски. 85(21), 10321-10329 (2013).
Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрациите на гасови во здивот се одразуваат на изложеноста на севофлуран и изопропил алкохол во болнички средини во непрофесионални услови. Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрациите на гасови во здивот се одразуваат на изложеноста на севофлуран и изопропил алкохол во болнички средини во непрофесионални услови.Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрациите на издишани гасови ја одразуваат изложеноста на севофлуран и изопропил алкохол во болничка средина во непрофесионална средина. Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, Џ.М.呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙院环境氟醚和异丙陆 Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, Џ.М.Кастеланос, М., Ксифра, Г., Фернандез-Реал, ЈМ и Санчез, ЈМ Концентрациите на гасови во дишните патишта ја одразуваат изложеноста на севофлуран и изопропанол во болничка средина во лаичка средина.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Маркар СР и др. Евалуација на неинвазивни тестови за дишење за дијагноза на рак на хранопроводот и желудникот. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Салман, Д. и др. Варијабилност на испарливи органски соединенија во воздухот во затворен простор во клиничка средина. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Филипс, М. и др. Испарливи маркери на рак на дојка во здивот. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М. Алвеоларен градиент на пентан во нормален човечки здив. Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М. Алвеоларен градиент на пентан во нормален човечки здив.Филипс М, Гринберг Ј и Сабас М. Алвеоларен пентански градиент при нормално човечко дишење. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度. Филипс, М., Гринберг, Ј. и Сабас, М.Филипс М, Гринберг Ј и Сабас М. Алвеоларни пентански градиенти при нормално човечко дишење.слободни радикали. резервоар за складирање. 20(5), 333–337 (1994).
Харшман СВ и др. Карактеризација на стандардизирано земање примероци од здив за офлајн употреба на терен. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Исплакнете ги загадувачите на амбиенталниот воздух за мерење на издишаниот воздух. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Салехи, Б. и др. Терапевтскиот потенцијал на алфа- и бета-пинен: чудесен дар на природата. Биомолекули 9 (11), 738 (2019).
КомпТокс панел со информации за хемиски состојки – бензил алкохол. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (пристапено на 22 септември 2021 година).
Алфа Аесар – L03292 Бензил алкохол, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (пристапено на 22 септември 2021 година).
Компанијата „Гуд Сентс“ – Бензил алкохол. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (пристапено на 22 септември 2021 година).
Хемискиот панел на CompTox е диизопропил фталат. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (пристапено на 22 септември 2021 година).
Луѓе, Работна група на IARC за проценка на канцероген ризик. Бензофенон. : Меѓународна агенција за истражување на ракот (2013).
Компанијата „Гуд Сцентс“ – Ацетофенон. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (пристапено на 22 септември 2021 година).
Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алкани во здивот како индекс на липидна пероксидација. Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алкани во здивот како индекс на липидна пероксидација.Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алканско дишење како индикатор за липидна пероксидација. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标. Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Здив алкани како индикатор за 脂质过过化的的剧情。Ван Госум, А. и Декујпер, Ј. Алканско дишење како индикатор за липидна пероксидација.EURO. country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, КД Потенцијални примени на изопренот во здивот како биомаркер во современата медицина: Концизен преглед. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, КД Потенцијални примени на изопренот во здивот како биомаркер во современата медицина: Концизен преглед. Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, КДМожни примени на изопренот во дишењето како биомаркер во модерната медицина: краток преглед. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：〰明概 Салерно-Кенеди, Р. и Кешман, КДСалерно-Кенеди, Р. и Кешман, КД Потенцијални примени на респираторниот изопрен како биомаркер за модерната медицина: краток преглед.Виена Клин Вохеншр 117 (5–6), 180–186 (2005).
Куреас М. и др. Целна анализа на испарливи органски соединенија во издишаниот воздух се користи за разликување на ракот на белите дробови од други белодробни заболувања и кај здрави луѓе. Метаболити 10(8), 317 (2020).
Време на објавување: 28 септември 2022 година